近日，美国食品和药物管理局(FDA)已授予Osemitamab孤儿药称号(ODD)，用于治疗胰腺癌患者。港安健康国际医疗指出，这是继2021年首次指定用于胃癌和胃食管连接处(GEJ)癌症患者后，该药物的第二个ODD。

　　港安健康科普：

　　Osemitamab(TST001)是一种高亲和力的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体，这是全球正在开发的第二个先进的CLDN18.2靶向抗体。该药剂是利用免疫耐受性突破技术(IMTB)开发的，具有增强的抗体依赖型细胞毒性(ADCC)和补体依赖型细胞毒性(CDC)，通过ADCC和CDC消灭表达CLDN18.2的肿瘤细胞。

　　Osemitamab在Claudin18.2表达的胰腺癌临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性，而不考虑KRAS突变状态。此外，该药采用先进的生物加工技术，降低了岩藻糖含量，从而增强了其自然杀伤细胞介导的ADCC。

　　Osemitamab临床试验动态

　　Osemitamab目前正在进行1/2期试验评估(NCT04396821和NCT04495296)。这两项试验将研究该制剂对晚期或转移性实体瘤患者的安全性和初步疗效。

　　在第一项试验中，有两个部分，该药将作为单药和与nivolumab(Opdivo)或标准疗法联合进行测试。A部分，即剂量探索部分，将包括2个队列，其中Osemitamab将以标准的3+3设计，每2或3周给药。这一部分计划有18至36名患者参加。

　　B部分，即剂量递增部分，将包括3个队列。队列A将招募以前未治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性胃/GEJ腺癌的患者。符合条件的患者将每2周接受2mg/kg或4mg/kg的Osemitamab加nivolumab和改良的FOLFOX6。每个剂量水平的前6名患者将不根据CLDN18.2肿瘤表达而选择。队列A中共有12至42名患者将被纳入。

　　队列B将包括胃/GEJ腺癌患者，以及之前1或2线系统治疗后出现放射学进展的患者。符合条件的患者将接受Osemitamab与Nivolumab的联合治疗。同样，安全试验的前3至6名患者将不会根据CLDN18.2的表达来选择。港安健康国际医疗补充，在中央实验室检测的肿瘤组织中具有CLDN18.2表达的患者将被纳入试验的扩展阶段。安全性试验阶段将遵循3+3的设计，每3周以3mg/kg和6mg/kg的剂量探索Osemitamab加Nivolumab。大约30名患者将被纳入队列B，包括安全磨合阶段的患者。

　　在队列C中，先前未经治疗、不可切除、局部晚期或转移性组织学证实的胰腺癌患者将接受每2周2毫克/千克或4毫克/千克的Osemitamab加吉西他滨和白蛋白结合的紫杉醇。前导阶段每个剂量水平的前6名患者将不会被富集CLDN18.2的表达。在这个队列中，将有12至42名患者入选。

　　第二项试验也包括2个部分，每个部分包括剂量递增和剂量扩大阶段，检查Osemitamab单药治疗和Osemitamab与奥沙利铂和卡培他滨;紫杉醇;吉西他滨和顺铂;奥沙利铂、卡培他滨和Nivolumab;以及Nivolumab的联合治疗。在剂量递增中，患者将以3+3的设计进行治疗，每2周或3周给药一次。在达到最大耐受剂量/推荐的2期剂量后，三个队列，包括胃/胃食管交界处癌和胆道癌患者，可能被纳入扩展计划中。在这里，60至120名CLDN18.2阳性的患者将接受治疗。总共将有320至540名患者接受治疗。

　　Osemitamab临床试验数据

　　在2022年国际胃癌大会上公布的Osemitamab早期疗效数据表明，一名Claudin18.2低水平的胰腺癌患者在接受几个周期的化疗后出现了持续的部分反应。

　　港安健康国际医疗介绍，在2022年ESMO大会上公布的初步数据显示，在65天的中位随访中，根据RECIST v1.1标准，在局部晚期或转移性胃/GEJ癌患者中，在卡培他滨和奥沙利铂中加入Osemitamab导致73.3%的部分反应(PR)率(n=11)和100%的疾病控制率(n=15)。

　　截至2022年8月4日，已有51名患者入组并接受治疗，其中包括36名在扩展阶段接受Osemitamab加CAPOX的患者，每3周6毫克/公斤。值得注意的是，8名Claudin18.2中度或高度表达的患者中的6名，以及5名Claudin18.2未知表达的患者中的5名，都达到了PR。

　　关于安全性，大多数治疗引起的不良反应是1/2级的，它们包括恶心、低蛋白血症、贫血、呕吐和血小板计数减少。12名(23.5%)患者出现剂量延迟，5名(9.8%)患者需要减少剂量，但没有患者因治疗相关的不良反应而需要停止治疗。

　　港安健康温馨提示：Osemitamab目前正在评估用于治疗不同的Claudin18.2阳性适应症，该药有可能对缺乏有效治疗方案的晚期胰腺癌患者产生变革。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，早日获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。